Agentes antimicóticos

- septiembre 30, 2021

Existen 200 000 especies conocidas de hongos, y las estimaciones del tamaño total del reino Fungi superan el millón. Los residentes del mismo son muy diversos e incluyen levaduras, mohos, setas y hongos. Alrededor de 400 especies de hongos causan enfermedades en animales, e incluso menos causan enfermedades humanas. No obstante, las infecciones micóticas se asocian con una morbilidad y mortalidad significativas. La incidencia de infecciones fúngicas potencialmente mortales ha aumentado en las últimas décadas debido a un aumento en las poblaciones de pacientes inmunodeficientes, como los que reciben trasplantes hematológicos o de órganos sólidos, la quimioterapia contra el cáncer y los medicamentos inmunosupresores, así como aquellos con HIV/SIDA. Esto ha hecho que los agentes antimicóticos sean cada vez más importantes para la práctica de la medicina moderna. Los hongos son ecuariotas.

Antimicóticos sistémicos: fármacos para el tratamiento de infecciones micóticas invasoras profundas.

Anfotericina B:

La anfotericina B es una molécula macrólida poliena anfipática o anfotéçrica con el espectro más amplio de actividad de cualquiera de los fármacos antimicóticos disponibles en la actualidad. U actividad antimicótica depende de su capacidad para unirse al ergosterol en la membrana de los hongos sensibles. Cuatro formulaciones de anfotericina B están disponibles comercialmente: C-AMB, ABCD, L-AMB y ABLC

Su actividad clínica útil contra un amplio espectro de hongos incluyendo:

· Candida spp. (Esofagitis candidosica)

· Cryptococcus neoformans

· Blastomyces dermatitidis

· Histoplasma capsulatum

· Sporothrix schenckii

· Coccidioides spp (menigitis)

· Paracoccidioides brasiliensis

· Aspergillus spp

· Penicillium marneffei

· Fusarium spp

· Mucorales

La anfotericina B tiene actividad limitada contra el protozoo Leishmania spp. y Naegleria fowleri. El medicamento no tiene actividad antibacteriana. Su administración intravenosa está indicada para uso sistémico.

Algunos efectos adversos que puede ocasionar son: fiebre y escalofríos relacionados con la perfusión. Esto se debe a la inducción de una respuesta proinflamatoria en las células del sistema inmune innato que señaliza a través de TLR2 y CD14. La taquipnea, el estridor respiratorio o la hipotensión moderada también pueden ocurrir

Flucocitosina:

La flucitosina (5-fluorocitosina) es una pirimidina fluorada relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasiva. Muestra una excelente biodisponibilidad en la administración oral y se absorbe rápido desde el tracto GI. Se usa en la actualidad, principalmente, como un agente coadyuvante con anfotericina B en la fase de inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica. La resistencia a los medicamentos que surge durante el tratamiento (resistencia secundaria) es una causa importante de fracaso terapéutico cuando se usa sólo la flucitosina para la criptococosis y la candidiasis. El mecanismo para esta resistencia puede ser la pérdida de la permeasa necesaria para el transporte de citosina, o la actividad disminuida de la UPRTasa o de la citosina desaminas.

Usos terapéuticos: criptococosis (meningoencefalitis criptococócica) se usa en combinación con anforitericina B.

Efectos adversos: puede deprimir la médula ósea y provocar leucopenia y trombocitopenia.

Imidazoles y triazoles: De los medicamentos en el mercado de Estados Unidos actualmente:

· son imidazoles: el clotrimazol, miconazol, ketoconazol, econazol, butoconazol, oxiconazol, sertaconazol, sulconazol, tioconazol y el luliconazol.

· son triazoles: el efinaconazol, terconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol y el isavuconazol

Los azoles como grupo tienen actividad clínicamente útil contra C. albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, C. neoformans, Blastomyces dermatitidis, H. capsulatum, Coccidioides spp., Paracoccidioides brasiliensis y los hongos de la tiña (los dermatofitos). Aspergillus spp., Scedosporium apiospermum (Pseudallescheria boydii), Fusarium y Sporothrix schenckii son de susceptibilidad intermedia

Agentes disponibles:

· Ketoconazol: esta disponible para uso topico

· Itraconazol: está disponible como una tableta, una cápsula y una solución en hidroxipropil β-ciclodextrina para uso oral. Se metaboliza en el hígado. Es el fármaco de elección para pacientes con infecciones indolentes no meníngeas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis y Coccidioides immitis. El fármaco también es útil en el tratamiento de la aspergilosis invasora indolente fuera del CNS, en particular después de que la infección se ha estabilizado con anfotericina B. Genera hepatotoxicidad.

· Fluconazol: es un bistriazol fluorado. Sus usos terapéuticos son para infecciones por candidiasis, criptococosis y otras micosis como meningitis coccidioidal, histoplasmosis, blastomicosis o la esporotricosis. Efectos adversos que se presentan náuseas, dolor de cabeza, erupción cutánea, vómitos, dolor abdominal y diarrea

· Voriconazol: está disponible como tabletas de 50 o 200 mg o una suspensión de 40 mg/mL cuando está hidratado. Las tabletas contienen lactosa, pero no la suspensión El voriconazol está aprobado para el tratamiento inicial de la candidemia y la aspergilosis invasiva, así como para la terapia de rescate en pacientes con P. boydii (S. apiospermum) e infecciones por Fusarium. Las alucinaciones transitorias visuales o auditivas son frecuentes después de la primera dosis, casi siempre por la noche y particularmente con la administración intravenosa. Los síntomas disminuyen con el tiempo.

· Posaconazol: está disponible como una suspensión aromatizada que contiene 40 mg/mL. Está aprobado para el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, para la profilaxis contra la candidiasis y la aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o GVHD grave. Los efectos adversos comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y dolor de cabeza.

· Isavuconazol: está disponible en formulaciones intravenosas tanto orales como sin ciclodextrina, exhibe un amplio espectro de actividad contra la mayoría de las especies de levadura, incluyendo las especies de Candida, Cryptococcus gattii y C. neoformans, y moldes tales como las especies de Aspergillus y el complejo de especies de Mucorales. El medicamento está aprobado para el tratamiento de la aspergilosis invasiva y la mucormicosis invasiva. Por lo general les bien tolerada.

EQUINOCANDINAS

Las equinocandinas son lipopéptidos cíclicos con un núcleo hexadepsipéptido. Tres equinocandinas están aprobadas para uso clínico: la caspofungina, la anidulafungina y la micafungina. Todas actúan a través del mismo mecanismo, pero difieren en las propiedades farmacológicas. Los hongos que son susceptibles a las equinocandinas incluyen Candida y Aspergillus spp.

Agentes disponibles:

La caspofungina: está aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y como terapia de rescate para pacientes con aspergilosis invasiva que no toleran o son intolerantes con los medicamentos aprobados, como las formulaciones de anfotericina B o voriconazol.

La anidulafungina: La micafungina está aprobada para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica y para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas.

La micafungina: está aprobada para el tratamiento de la candidemia y otras formas de infecciones por Candida, incluido el absceso intraabdominal, la peritonitis y la candidiasis esofágica.

OTROS AGENTES ANTIMICOTICOS SISTEMICOS

Griseofulvina: La enfermedad micótica de la piel, el cabello y las uñas debido a Microsporum (Microsporum canis, Microsporum audouinii, Trichophyton schoenleinii y Trichophyton verrucosum), Trichophyton (Trichophyton rubrum, T. verrucosum, T. rubrumand, y Trichophyton mentagrophytes) o Epidermophyton (Epidermophyton floccosum) algunos efectos que ocasiona son dolor de cabeza (15% de los pacientes), manifestaciones gastrointestinales.

Terbinafina: administrada como una tableta de 250 mg al día en adultos, es algo más efectiva que el itraconazol para la onicomicosis en las uñas. Es bien tolerada.

AGENTES ANTIMICOTICOS TOPICOS (imidazoles tópico y triazoles)