ESTROGENOS, PROGESTINA Y TRACTO REPRODUCTOR FEMENINO

 

Los estrógenos y las progestinas son hormonas endógenas que producen numerosas acciones fisiológicas. En las mujeres, estas hormonas incluyen los efectos del desarrollo; las acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la ovulación; la preparación cíclica del tracto reproductivo para la fecundación y la implantación, y las principales acciones sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos. Los estrógenos también tienen acciones importantes en los hombres, incluidos los efectos sobre los huesos, la espermatogénesis y la conducta. Los usos más comunes de los estrógenos y progestinas son para la anticoncepción y la terapia hormonal de la menopausia. Los antiestrógenos se usan para el tratamiento del cáncer de mama, que responde a hormonas, y para la infertilidad.

Estrógeno

os estrógenos esteroideos se originan de la androstenediona o la testosterona. Ambas proteínas están localizadas en el retículo endoplasmático de células de la granulosa ovárica; en células testiculares de Sertoli y Leydig, en estroma adiposo, sincitiotrofoblastos placentarios, en blastocistos de preimplantación, huesos, diversas regiones cerebrales y en muchos otros tejidos. Los ovarios son la fuente principal de estrógenos circulantes en mujeres premenopáusicas, siendo el estradiol el principal producto secretor. Tradicionalmente, se piensa que la producción de estradiol ovárico requiere de dos tipos de células: células de teca y células de granulosa.

En las mujeres posmenopáusicas, la principal fuente de estrógeno circulante es el estroma del tejido adiposo, donde la estrona se sintetiza a partir de deshidroepiandrosterona, secretada por las glándulas suprarrenales.

Fisiológicamente el estrógeno son responsables de los cambios puberales en las niñas y la aparición de las características sexuales secundarias, causan el crecimiento y el desarrollo de la vagina, el útero y las trompas de Falopio, y contribuyen al aumento de volumen de los senos, contribuyen a moldear los contornos del cuerpo, dar forma al esqueleto y provocar el crecimiento puberal de los huesos largos y el cierre epifisiario. El crecimiento del vello axilar y púbico; la pigmentación de la región genital y la pigmentación regional de los pezones y las areolas, que ocurren después del primer trimestre del embarazo, también son acciones estrogénicas. Los andrógenos también pueden desempeñar un papel secundario en el desarrollo sexual femenino.

·         Control neuroendocrino de ciclo menstrual.

El control del ciclo menstrual se lleva a cabo mediante una cascada de señales neuroendocrinas que involucran al hipotálamo, la hipófisis y los ovarios. Las gonadotropinas (LH y FSH) regulan el crecimiento y la maduración del folículo de Graaf en el ovario, y la producción ovárica de estrógenos y progesterona, que ejercen una regulación de retroalimentación sobre la hipófisis y el hipotálamo. Debido a que la liberación de GnRH es intermitente, la secreción de LH y FSH es pulsátil. La frecuencia del pulso está determinada por el reloj neural (figura 44-2), denominado generador hipotalámico de pulsos GnRH

 La siguiente figura nos proporciona un diagrama esquemático de los perfiles de gonadotropinas y niveles de esteroides gonadales en el ciclo menstrual figura 44-3

·         Efectos de los esteroides gonadales cíclicos, en el tracto reproductivo

Los cambios cíclicos en la producción de estrógenos y progesterona, por los ovarios, regulan los eventos correspondientes en las trompas de Falopio, el útero, el cuello uterino y la vagina. Fisiológicamente, estos cambios preparan al útero para la implantación, y el momento adecua[1]do de los cambios en estos tejidos, es esencial para el embarazo. Si no ocurre el embarazo, el endometrio se desprende como la descarga menstrual.

El útero está compuesto de endometrio y miometrio. El endometrio contiene un epitelio que recubre la cavidad uterina y un estroma subyacente; el miometrio es el componente del músculo liso responsable de las contracciones uterinas. Estas capas de células, las trompas de Falopio, el cuello uterino y la vagina presentan un conjunto característico de respuestas, tanto a los estrógenos como a las progestinas. Los cambios, característicos, asociados con la menstruación ocurren, principalmente, en el endometrio.

La superficie luminal del endometrio es una capa de células secretoras y ciliadas de epitelio, cilíndrico, simple, que se continúa con las aberturas de numerosas glándulas que se extienden, a través del estroma subyacente hacia el borde del miometrio. La fecundación por lo general ocurre en las trompas de Falopio, por lo que la ovulación, el transporte del óvulo fertilizado a través de la trompa de Falopio, y la preparación de la superficie endometrial deben coordinarse, temporalmente, para una implantación exitosa.

El estroma endometrial es una abundante capa de células de tejido conectivo, que contiene diversos vasos sanguíneos que experimentan cambios cíclicos asociados con la menstruación. Las células predominantes son fibroblastos, pero también están presentes macrófagos, linfocitos y otros tipos de células residentes y migratorias. La menstruación marca el comienzo del ciclo menstrual. Durante la fase folicular (o proliferativa) del ciclo, el estrógeno comienza la reconstrucción del endometrio, estimulando la proliferación y la diferenciación.

En la fase lútea (o secretora) del ciclo, la progesterona elevada limita el efecto proliferativo de los estrógenos en el endometrio, al estimular su diferenciación. Los efectos principales incluyen la estimulación de secreciones epiteliales, importantes para la implantación del blastocisto y el crecimiento característico de los vasos sanguíneos, endometriales, observados en este momento.

La progesterona es importante en la preparación para la implantación y para que ocurran los cambios que tienen lugar en el sitio de implantación en el útero (es decir, la respuesta decidual). Más tarde, la placenta se convierte en el sitio principal de la síntesis de estrógenos y progesterona. Los estrógenos y la progesterona tienen efectos importantes sobre las trompas de Falopio, el miometrio y el cuello uterino. En las trompas, los estrógenos estimulan la proliferación y la diferenciación, mientras que la progesterona inhibe estos procesos. Además, los estrógenos aumentan y la progesterona disminuye la contractilidad muscular de las trompas, lo que afecta el tiempo de tránsito del óvulo hacia el útero. Los estrógenos aumentan la cantidad de moco cervical y su contenido de agua para facilitar la penetración de los espermatozoides en el cuello uterino, mientras que la progesterona, generalmente, tiene efectos opuestos. Los estrógenos favorecen las contracciones rítmicas del miometrio uterino, y la progesterona disminuye las contracciones. Estos efectos son, fisiológicamente, importantes.

Farmacologia: varios estrógenos están disponibles para administración oral, parenteral, transdérmica, o tópica.

Moduladores selectivos de receptores de estrógenos y anti-estrógenos:

·         Tamoxifeno: inhibe la proliferación de células de cáncer de mama humano cultivadas, y reduce el tamaño y el número de tumores en mujeres, sin embargo, estimula la proliferación de células endometriales y causa un engrosamiento. El fármaco tiene un efecto antirreabsortivo sobre los huesos y en los seres humanos disminuye el colesterol total, el LDL y el LPA, pero no aumenta el HDL y los triglicéridos.

·         Raloxifeno: El raloxifeno es un agonista de los estrógenos en los huesos, donde ejerce un efecto antirreabsortivo. El fármaco también actúa como un agonista de estrógenos para reducir el colesterol total y el LDL, pero no aumenta el HDL ni normaliza el PAI-1 en mujeres posmenopáusicas. Los efectos adversos incluyen sofocos y calambres en las piernas y un aumento de tres veces en la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar.

·         Fulvestrant: es un antiestrógeno.

·         Clomifeno: aumenta la secreción de gonadotropina y estimula la ovulación. Aumenta la amplitud de los pulsos LH y FSH sin cambiar la frecuencia del pulso. Esto sugiere que el fármaco actúa ampliamente a nivel de la hipófisis para bloquear las acciones inhibidoras del estrógeno sobre la liberación de gonadotropinas provenientes de la glándula o de alguna manera causa que el hipotálamo libere mayores cantidades de GnRH por pulso. El efecto más destacado del clomifeno en las mujeres fue el aumento de tamaño de los ovarios y la ovulación inducida por fármacos en muchos pacientes con amenorrea, con síndrome de ovario poliquístico y con hemorragia disfuncional con ciclos anovulatorios. Por tanto, el principal uso farmacológico del clomifeno es inducir la ovulación en mujeres con un sistema hipotalámico-hipofisiario-ovárico funcional, y una producción de estrógenos endógenos, adecuada

Usos terapéuticos: cancer de mama, osteoporosis, infertilidad.

Progestina

Acciones fisiológicas

·         Acciones neuroendocrinas: disminución de la frecuencia de pulsos de GnRH, la supresión de GnRH es el principal mecanismo de acción de los anticonceptivos que contienen progestina.

·         Tracto reproductivo: La progesterona disminuye la proliferación endometrial, impulsada por estrógenos y conduce al desarrollo de un endometrio secretor, y la disminución abrupta de la progesterona, al final del ciclo, es el principal determinante del inicio de la menstruación. También influye en las glándulas endocervicales y la abundante secreción acuosa de las estructuras estimuladas por estrógenos se cambia a un material viscoso, escaso. La progesterona es importante para el mantenimiento del embarazo. La progesterona suprime la menstruación y la contractilidad uterina.

·         Glándula mamaria: El desarrollo de la glándula mamaria requiere tanto estrógeno como progesterona. Durante el embarazo y en menor grado durante la fase lútea del ciclo, la progesterona, actuando con estrógenos, produce una proliferación de los ácinos de la glándula mamaria

·         Sistema nervioso central: La progesterona también aumenta la respuesta ventilatoria de los centros respiratorios al dióxido de carbono y reduce el CO2 arterial y alveolar en la fase lútea del ciclo menstrual y durante el embarazo. La progesterona también puede tener acciones depresivas e hipnóticas en el sistema nervioso central, posiblemente debido a informes de somnolencia después de la administración de la hormona

·         Efectos metabólicos: Las progestinas tienen numerosas acciones metabólicas. La propia progesterona aumenta los niveles de insulina basal y eleva la insulina después de la ingestión de carbohidratos, pero normalmente no altera la tolerancia a la glucosa.

Anti-progestina y moduladores de receptores de progesterona

·         Mifepristona: Cuando se administra en las primeras etapas del embarazo, la mifepristona causa la degradación decidual por su acción de bloqueo de los vasos sanguíneos uterinos, lo que conduce a la separación del blastocisto, disminuyendo la producción de hCG. Esto, a su vez, causa una disminución en la secreción de progesterona del cuerpo lúteo, lo que acentúa aún más la degradación decidual. Puede retrasar o prevenir la ovulación, dependiendo del momento y la forma de administración. Si se administra durante uno o varios días en la fase lútea media a tardía, la mifepristona dificulta el desarrollo de un endometrio secretor y produce menstruación. En combinación con misoprostol u otras PG, está disponible para la interrupción del embarazo en su comienzo

·         Uliprisal: al tiene efectos antiproliferativos en el útero, sin embargo, sus acciones más relevantes hasta la fecha involucran su capacidad para inhibir la ovulación, y es un anticonceptivo de emergencia

Usos terapéuticos de estrógenos y progestina.

Se usa como combinación de anticonceptivos orales, anticoceptivos solo de progestina, y dispositivos intrauterinos.

se anexa la siguiente información adicional

https://medmexblog.wordpress.com

https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/cap26_femen.pdf

Se añaden los siguientes videos para una mejor comprensión del tema.