ANTIVIRALES (NO RETROVIRALES)

Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras.

Los virus de DNA incluyen poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital), adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta), hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas).

La mayoría de los virus de RNA completan su replicación en el citoplasma de la célula hospedadora, pero algunos, como la influenza, se transcriben en el núcleo de la célula huésped. Los ejemplos de virus de RNA incluyen el virus de la rubéola (sarampión alemán), rabdovirus (rabia), picornavirus (poliomielitis, meningitis, resfríos, hepatitis A), arenavirus (meningitis, fiebre de Lassa), flavivirus (meningoencefalitis del Nilo occidental, fiebre amarilla, hepatitis C, virus del Zika), ortomixovirus (influenza), paramixovirus (sarampión, paperas), y coronavirus (resfriados, SARS); los retrovirus son virus RNA que incluyen el HIV.

Los medicamentos usados para el tratamiento de infecciones por virus del herpes virus simple (HSV) y virus de varicela zoster (VZV):

·         Aciclovir (oral, intravenosa, tópico)

·         Valaciclovir (oral) 

·         Penciclovir (tópico)

·         Docosanol (tópico)

·         Trifluridina (Tópico).

Aciclovir y Valanciclovir: es el prototipo de un grupo de agentes antivirales que son congéneres de nucleósidos, que se fosforilan intracelularmente por una cinasa viral y luego por las enzimas de la célula huésped, para convertirse en inhibidores de la síntesis del DNA viral. Se excreta por filtración glomerular y secreción tubulares la primera via de eliminación. La t_1/2 de eliminación de aciclovir es de unas 2.5 h (rango 1.5-6 h) en adultos con función renal normal. En neonatos, su t_1/2 de eliminación es de aproximadamente 4 horas, y aumenta a 20 horas en pacientes anúricos.

El uso clínico de aciclovir se limita al herpes virus:

·         Mas activo: HSV -1 (rango Cp efectivo) 0.02-0.9 µg/mL

·         Mitad activo: HSV -2 (rango Cp efectivo) 0.03-2.2 µg/mL

·         Un decimo mas potente: VZV 0.8-4.0 µg/mL y el Virus Epstein-Barr (EBV)

·         Menos activo: Citomegalovirus (CMV) >20 µg/mL y el herpesvirus humano 6

En personas inmunocompetentes, los beneficios clínicos del aciclovir y el valaciclovir son mayores en las infecciones iniciales por VHS que en las recurrentes. Estos medicamentos son útiles, en particular para pacientes inmunocomprometidos, porque ellos experimentan infecciones más frecuentes y graves por VZV y VHS. Infecciones por VHS:

·         Infecciones genitales iniciales (herpes genital primario)

·         Herpes genital recurrente

·         Herpes bucolabial (labial)

·         Pacientes inmunocomprometidos con infecciones mucocutáneas

·         Encefalitis por HSV

·         El valanciclovir e mas efectivo para herpes zoster y prevención de CMV en trasplantes de órganos

Este medicamento es generalmente bien tolerado.

Famciclovir: carece de actividad antiviral intrínseca, se inhibe por ADN polimerasa y síntesis de ADN. Su excreción es renal. Sus usos clínicos:

·         Herpes genital de primero episodio

·         Adultos inmunocompetentes con herpes zoster de 3 días de duración o menos

Generalmente es bien tolerado.

Penciclovir: se fosforila por TK viral, inhibidor de ADN polimerasa. Trata infecciones por HSV y VZV. Rara vez se asocia con reacciones locales y sus efectos adversos son infrecuentes.

Docosanol: El docosanol es un alcohol saturado de cadena larga que está aprobado como crema a 10% sin receta para el tratamiento del herpes bucolabial, no se obtiene beneficio si el tratamiento se inicia en las fases de pápula o ulteriores. El docosanol inhibe la replicación in vitro de muchos virus con envoltura lipídica, incluido el HSV.

Trifluridina o trifluorotimidina: es un nucleósido pirimidínico fluorado que tiene actividad inhibidora in vitro contra los tipos 1 y 2 del HSV, CMV, variolovacuna y, en menor medida, ciertos adenovirus, se incorpora al DNA viral y celular. Se usa para el tratamiento de la queratoconjuntivitis primaria y la queratitis epitelial recurrente causada por los tipos 1 y 2 de HSV. La trifluridina tópica es más activa que la idoxuridina y comparable con la vidarabina en las infecciones oculares por HSV. Las reacciones adversas incluyen molestias en la instilación y edema palpebral.

Antivirales usados para el tratamiento de la infección por CITOMEGALOVIRUS (CMV)

·         Ganciclovir (intravenoso, oral, inyección, intraocular; eliminación renal) usos para Retinitis, colitis, esofagitis neumonitis por CMV; reducción del riesgo del sarcoma de Kaposi;

·         Valganciclovir (oral “Valcyte) su via de eliminación renal: filtración glomerular y secreción tubular.

·         Forcarnet  (intravenoso “acido fosfoformico) excreción renal es para algunos efectos adversos son nefrotoxicidad e hipocalcemia y su actividad antiviral:

1.       VHS

2.       VZV

3.       CMV

4.       HHV-6

5.       HHV-8

6.       VIH

·         Cidofovir: usos terapéuticos:

1.       VHS 1 y 2

2.       VZV

3.       CMV

4.       HHV-6

5.       EBV

6.       adenovirus entre otros.

Se adjunta el siguiente enlace donde se encuentra más información acerca del tema:

https://www.studocu.com/latam/document/universidad-nacional-autonoma-de-honduras/farmacologia-ii/antivirales-no-retrovirales-2-manual-de-farmacologia-e-terapeutica-de-goodman-gilman-2ed/5493985