FÁRMACOS HEMATOPOYÉTICOS: FACTORES DE CRECIMIENTO, MINERALES Y VITAMINAS

 

Hematopoyesis

La vida útil finita de la mayoría de las células sanguíneas maduras requiere su reemplazo continuo, un proceso al que se le conoce como hematopoyesis. La nueva producción celular debe responder a las necesidades básicas y a los estados de mayor demanda. Esta producción de eritrocitos puede aumentar más de 20 veces en respuesta a la anemia o la hipoxemia, la producción de leucocitos incrementarse drásticamente en respuesta a infecciones sistémicas, y la producción de plaquetas puede aumentar de +10 a 20 veces cuando el consumo de plaquetas produce trombocitopenia.

Las células madre hematopoyéticas son células extrañas de la médula que manifiestan autorrenovación y compromiso de linaje, lo que resulta en células destinadas a diferenciarse en los 10 o más linajes de células sanguíneas distintas. En su mayor parte, este proceso ocurre en las cavidades de la médula del cráneo, los cuerpos vertebrales, la pelvis y los huesos largos proximales; implica interacciones entre el tallo hematopoyético y las células progenitoras y las células y las macromoléculas complejas del estroma de la médula y está influida por una serie de factores de crecimiento hematopoyéticos solubles y unidos a la membrana.

Este proceso también requiere un suministro adecuado de minerales (p. ej., hierro, cobalto y cobre) y vitaminas (p. ej., ácido fólico, vitamina B12, piridoxina, ácido ascórbico y riboflavina); las deficiencias por lo general dan como resultado anemias características o, con menor frecuencia, una falla general de la hematopoyesis

Fisiología del factor de crecimiento:

La hematopoyesis en estado estable abarca la producción estrictamente regulada de más de 400 mil millones de células sanguíneas por día. La diferenciación de células madre se puede describir como una serie de etapas de desarrollo que producen colonias mixtas de linaje de células sanguíneas, que dan lugar a unidades grandes, inmaduras y maduras de formación de estallido de un solo linaje (BFU) y unidades formadoras de colonias (CFU), respectivamente, para cada uno de los principales tipos de células sanguínea. En general, la proliferación y la maduración de la CFU para cada línea celular pueden amplificar el producto celular maduro resultante en otras 30 veces o más, generando más de 1 000 células maduras de cada célula madre comprometida. Los factores de crecimiento hematopoyéticos y linfopoyéticos son glucoproteínas producidas por varias células de la médula ósea y tejidos periféricos. Son activos en concentraciones muy bajas y por lo general afectan a más de un linaje celular comprometido. La mayoría interactúa de forma sinérgica con otros factores y estimula la producción de factores de crecimiento adicionales, un proceso denominado creación de redes. Los factores de crecimiento de manera habitual ejercen acciones en varios puntos en los procesos de proliferación y diferenciación celular y en la función celular madura.

Fármacos estimulantes de la eritropoyesis.

Eritropoyetina: es el regulador más importante de la proliferación de progenitores eritroides comprometidos (CFU-E) y su progenie inmediata. En su ausencia, la anemia intensa está invariablemente presente, por lo común se observa en pacientes con insuficiencia renal. La eritropoyesis se controla mediante un sistema de retroalimentación en el que un sensor en el riñón detecta cambios en el suministro de oxígeno para modular la secreción de eritropoyetina. Se expresa principalmente en las células intersticiales peritubulares del riñón. Con una infección o un estado inflamatorio, la secreción de eritropoyetina, el suministro de hierro y la proliferación de progenitores son todos reprimidos por las citocinas inflamatorias, pero esto explica sólo una parte de la anemia resultante; la interferencia con el metabolismo del hierro también es resultado de los efectos del mediador inflamatorio sobre la proteína hepática hepcidina.

El tratamiento con eritropoyetina recombinante, junto con una ingesta adecuada de hierro, puede ser muy eficaz en una serie de anemias:

·         Anemias asociadas a cirugías

·         Anemia de insuficiencia renal crónica

·         Anemia en pacientes con Sida

·         Anemia relacionada con el cancer

·         Infección por VIH

·         Displasia mieloide

·         Quimioterapia cintra el cancer

·         la prematuridad

Factores de crecimiento mieloides:

Son glucoproteínas que estimulan la proliferación y la diferenciación de uno o más tipos de células mieloides. Se han producido formas recombinantes de varios factores de crecimiento, incluidos:

·         GM-CSF, G-CSF,

·         IL-3, M-CSF o CSF-1,

·         factor de células madre (SCF)

Sólo G-CSF y GM-CSF han encontrado aplicaciones clínicas significativas. Los factores de crecimiento mieloides se producen naturalmente por varias células diferentes, que incluyen fibroblastos, células endoteliales, macrófagos y células T. El GM-CSF puede estimular la proliferación, la diferenciación y la función de varios linajes de células mieloides (véase figura 41-1). Actúa sinérgicamente con otros factores de crecimiento, incluida la eritropoyetina, a nivel de la BFU. El GM-CSF estimula CFU-GM, CFU-M, CFU-E y CFU-Meg para aumentar la producción celular. El GM-CSF también mejora la migración, la fagocitosis, la producción de superóxido y la toxicidad mediada por células anticuerpo dependiente de neutrófilos, monocitos y eosinófilos

Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) (sargramostim) El principal efecto terapéutico del sargramostim es estimular la mielopoyesis, la aplicación clínica inicial fue en pacientes sometidos a trasplante de médula autóloga.

El G-CSF humano recombinante: el filgrastim, su acción principal es la estimulación de CFU-G para aumentar la producción de neutrófilos Varias formas de G-CSF ahora están disponibles, incluidas dos formas pegiladas de acción más larga, el pegfilgrastim y el lipegfilgrastim.

El filgrastim es eficaz en el tratamiento de la neutropenia grave depués del trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas y la quimioterapia de alta dosis, acorta el periodo de neutropenia grave y reduce la morbilidad secundaria a infecciones bacterianas y fúngicas, es eficaz en el tratamiento de neutropenias congénitas graves, puede mejorar el recuento de neutrófilos en algunos pacientes con mielodisplasia o daño. Las reacciones adversas al filgrastim incluyen dolor óseo de leve a moderado en pacientes que reciben altas dosis durante un periodo prolongado, reacciones cutáneas locales después de la inyección subcutánea y vasculitis cutánea necrosante rara.

Factores de crecimiento trombopoyéticos:

Interleucina 11: es una citocina que estimula la hematopoyesis, el crecimiento de células epiteliales intestinales y la osteoclastogénesis e inhibe la adipogénesis, mejora la maduración de los megacariocitos in vitro, las principales complicaciones de la terapia son la retención de líquidos y los síntomas cardiacos asociados, como taquicardia, palpitaciones, edema y dificultad para respirar; esto es una preocupación importante en pacientes de edad avanzada y a menudo requiere terapia concomitante con diuréticos

Agonistas del receptor de trombopoyetina: trombopoyetina producida por el hígado, las células estromales de la médula ósea y otros órganos, es el principal regulador de la producción de plaquetas, están aprobados por la FDA para su uso en pacientes con trombocitopenia inmune (ITP) y uno de los TRA también está aprobado para su uso en pacientes con anemia aplásica grave (SAA) que no han respondido a los tratamientos más convencionales.

Deficiencia de hierro y otras anemias hipocrómicas:

El hierro existe en el ambiente principalmente como óxido férrico, hidróxido férrico y polímeros.  La deficiencia de hierro es la causa nutricional más común de la anemia en humanos. Puede ser el resultado de una ingesta inadecuada de hierro, malabsorción, pérdida de sangre o un requerimiento mayor, como ocurre con el embarazo. Cuando es grave, produce una anemia microcítica hipocrómica característica. Además de su papel en la hemoglobina, el hierro es un componente esencial de la mioglobina, enzimas hem (p. ej., citocromos, catalasa y peroxidasa) y las enzimas metaloflavoproteínas (p. ej., xantina oxidasa y α-glicerofosfato oxidasa). La deficiencia de hierro puede afectar el metabolismo en el músculo independientemente del efecto de la anemia en la administración de O2. Esto puede reflejar una reducción en la actividad de las enzimas mitocondriales dependientes de hierro. La deficiencia de hierro también se ha asociado con problemas de conducta y aprendizaje en los niños, anomalías en el metabolismo de las catecolaminas y posiblemente una producción de calor deteriorada.

El almacenamiento de hierro en el cuerpo se divide entre los componentes esenciales que contienen hierro y el exceso de hierro, que se almacena. Otras formas de hierro esencial incluyen la mioglobina y una variedad de enzimas hem y no hem dependientes del hierro. La ferritina es un complejo de almacenamiento de proteína y hierro que existe como moléculas individuales o como agregados. La apoferritina. Los dos sitios predominantes de almacenamiento de hierro son el sistema reticuloendotelial y los hepatocitos

Una deficiencia de hierro puede ocasionar: anemia ferropénica, la deficiencia de hierro más grave, por lo general, es el resultado de la pérdida de sangre, ya sea del tracto gastrointestinal o, en las mujeres, del útero. Finalmente, el tratamiento de pacientes con eritropoyetina puede provocar una deficiencia funcional de hierro.

Tratamiento de la deficiencia de hierro: terapia con hierro oral, terapia con hierro parenteral como por ejemplo dextrano de hierro, gluconato férrico de sodio, sacarosa de hierro, carboximaltosa de hierro.

Vitamina b12, ácido fólico y el tratamiento de las anemias megaloblásticas:

La vitamina B12 intracelular se mantiene como dos coenzimas activas: metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina. En la naturaleza, las fuentes primarias son ciertos microorganismos que crecen en el suelo o la luz intestinal de los animales que sintetizan la vitamina. está disponible a partir de las legumbres, que están contaminadas con bacterias que pueden sintetizar la vitamina B12, y los vegetarianos a menudo fortifican sus dietas con una amplia gama de vitaminas y minerales; por tanto, los vegetarianos estrictos rara vez desarrollan deficiencia de vitamina B12. Los términos vitamina B12 y cianocobalamina se usan indistintamente como términos genéricos para todas las cobamidas activas en humanos. La deficiencia de vitamina B12 se reconoce clínicamente por su impacto en los sistemas hematopoyético y nervioso. La vitamina B12 está disponible para inyección o administración oral; combinaciones con otras vitaminas y minerales también pueden administrarse por vía oral o parenteral. La elección de una preparación siempre depende de la causa de la deficiencia.

El ácido pteroilglutámico es la forma farmacéutica común del ácido fólico

Las formas más importantes de la coenzima que se sintetizan mediante y cada una desempeña un papel específico en el metabolismo intracelular:

• ·         Conversión de homocisteína en metionina
• ·         Conversión de serina en glicina
• ·         Síntesis de timidilato.
• ·         Metabolismo de la histidina
• ·         Síntesis de purinas.

Muchas fuentes de alimentos son ricas en folatos, especialmente vegetales verdes frescos, hígado, levadura y algunas frutas. Sin embargo, la cocción prolongada puede destruir hasta el 90% del contenido de folato de dichos alimentos. Los principios generales de la terapia son:

La suplementación dietética, cualquier paciente con deficiencia de folato y una anemia megaloblástica, siempre debe ser lo más específica posible, debe tenerse en cuenta el peligro potencial de maltratar a un paciente con deficiencia de vitamina B12 con ácido fólico. Los principales usos terapéuticos del ácido folínico son eludir la inhibición del dihidrofolato reductasa como parte del tratamiento con dosis altas de metotrexato y potenciar el fluorouracilo en el tratamiento del cáncer colorrectal (véase capítulo 66). También se ha usado como un antídoto para contrarrestar la toxicidad de los antagonistas del folato como la pirimetamina o el trimetoprim.

se adjunta los siguientes enlaces donde encontraras mas informacion.

https://www.farmacologia.hc.edu.uy/images/Copia_de_Hematopoy%c3%a9ticos_EUTM.pdf